猫爪草在肝损伤方面的保肝实验研究文献
聂红明汪蓉金树根王灵台
（1、上海中医药大学上海；2、江西医院病理科，江西吉安；3、上海中医院临床肝病中心，上海，）
猫爪草是毛茛科植物小毛茛RanunculusternausThunb的干燥块根，《中国药典》从年版开始每部均予以收载。其性味辛、平；归肺、肝经；有散结消肿、清热解毒的功能；主治肺结核、淋巴结核、淋巴结炎、咽喉炎、痔疮等。近年的研究发现，猫爪草除了用于结核的治疗外，还具有多种功效，如抗肿瘤，抗炎等，是中药中抗肿瘤解毒、散结的一种好药材。为了探讨其在肝病领域的应用价值，本实验对其进行了保肝作用的初步研究。
1、材料与方法
1.1药品和试剂:猫爪草由上海中医院中药房提供。甘草甜素片为黄石飞云制药有限公司生产，批号为。CCl4为南京化学试剂厂产品。
1.2动物：健康昆明种小鼠30只皆为雄性，24~26g，由上海市实验动物中心提供。
1.3药物配制:猫爪草50g，头煎加水m1.煎取mL，二煎加水mL煎取mL，两煎合汁，浓缩成50mL，含生药1g/mL。甘草甜素片，研成粉状，加2mL5%NaHCO3溶解后，加蒸馏水配成12.5mg/mL。CCl4为橄榄油配制成0.1%CCl4。
1.4造模与给药：健康昆明种小鼠30只，随机分为4个组（正常组6只，模型组、猫爪草组、甘草甜素组各8只），适应性饲养24小时，除正常组外各组小鼠给药前ip0.1%CCl40.1ml/20g，猫爪草组连续ig给予猫爪草水煎液（4g/kg)7d，正常组与模型组给予等体积生理盐水，甘草甜素组ig药物50mg/kg，第五天给药后除正常组外各组小鼠再次ip0.1%CCl40.1ml/20g，同时禁食，不禁水，18h后立即摘眼球于眼眶静脉丛取血，脱颈椎处死，剖取完整肝脏和脾脏称质量，并记录。而后将肝牌标本放在4%甲醛溶液中保留，统一做病理切片。取血后，室温下放置2h后离心（0r/min，10min），取血清，送生化室进行丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）和直接胆红素（DBLL）检测，用
大型自动化生化仪自动检测。
1.5检查项目与方法
1.5.1一般情况：包括活动、毛色、体重、摄食情况及生存率等。
1.52肝脾大体：包括肝脾大小、质地、色泽以及肝脾指数。
1.5.3血清生化指标：血清送生化室进行ALT、AST、DBIL检测。
1.54肝组织病理学检查：进行常规HE染色检查。
1.6统计学处理：数据采用微机全部输人SPSs数据库，数据用x士s表示，计量资料齐性检验后进行方差分析（ANOVA）
2、结果
2.1一般情况变化：CCl4接种1~2d后，模型组小鼠出现不同程度出现体重减轻，伴皮毛不泽、湿润、倦卧、摄食减少；正常组小鼠皮毛光泽、活动自如，摄食良好；猫爪草组小鼠在给药后第4天开始活动量明显增加，摄食也增加，皮毛开始恢复光泽。各组小鼠均未见死亡。实验各组小鼠治疗前后体重变化见表1。可以看出，模型组和猫爪草组之间在治疗前后体重差别不明显，无统计学意义。而甘草甜素组在治疗后出现了明显的体重增加，和模型组相比，差异显著（P0.），这与甘草甜素的类激素样作用有关。
2.2肝脾大体变化：正常组肝脾红而有光泽，模型组肝脾色黯无光泽，猫爪草组小鼠肝脾颜色接近正常组，较模型组明显光泽。实验各组小鼠肝脾质量及指数见表2。结果表明，各组之间肝脾大小无统计学差异，但和模型组相比，猫爪草组肝脾大小和肝脾指数略有下降。
2.3猫爪草对CCl4肝损伤小鼠的保作用：小鼠在造模后，连续给药7d，各组肝功能出现明显统计学差异，尤其是ALT和AST的改变。模型组ALT和AST出现大幅度升高，与模型组相比，猫爪草组和甘草甜素组具有显著降低ALT和AST的作用，
差异显著（P0.）。
2.4组织病理学检查给药7d后各组小鼠光镜观察：正常组小鼠肝细胞汇管区、胆管区未见异常模型组肝细胞病变最严重，大多数肝细胞肿胀，胞浆呈气球样变，嗜酸样变；可见明显点状、片状、灶性坏死；坏死区见少许细胞溶解后残余物；胆管上皮细胞肿胀、坏死，管腔内可见坏死细胞碎屑胆管增生，汇管区、胆管区见大量淋巴细胞、中性细胞、单核细胞、巨噬细胞浸润，可见嗜酸性小体出现；肝窦明显扩大，可见红细胞堆积。猫爪草组也有不同程度肝细胞破坏、胆管周围炎、炎症细胞浸润等肝损伤病变，但肝细胞变性、坏死轻，呈点灶及轻度碎片状坏死，汇管区、小叶内炎性细胞浸润明显减少，小叶结构完整，与模型组相比肝损伤程度明显减轻。
3、讨论
临床上初步发现猫爪草对乙肝具有良好疗效，通过对CCl4引起肝损伤小鼠模型的实验研究证实猫爪草确实对CCl4引起的化学性肝损伤具有明显的保肝效果。连续给药7d后，具有显著地降低ALT和AST的作用。差异显著（P0.)。病理组织学检查也表明，与模型组相比，猫爪草具有改善CCl4所致肝损伤病理改变的作用。
至于猫爪草保肝的可能作用机制还有待进一步研究。研究表明猫爪草有效成分能诱生肿瘤坏死因子（TNF）；猫爪草水提物的急性抗炎作用显著；猫爪草还可能通过免疫途径起到保肝作用。本实验结果表明，猫爪草将有希望成为治疗慢性肝病的有效药物，值得深入研究和开发。
完
